类风湿性关节炎(RA)关节中的滑膜成纤维细胞会通过产生多种致病蛋白以介导滑膜增生、进行性关节破坏和关节间疾病传播等问题。中南大学湘雅医院雷光华教授和曾超教授构建了靶向高尔基体、模拟血小板微粒的纳米平台(Gol-PMMNP)，该平台包括纳米颗粒内核和标记有高尔基体靶向肽的血小板微粒膜包覆层层，其能够递送通过全反式维甲酸(ATRA)以选择性下调这些致病因子。

本文要点：

（1）Gol-PMMNP能够通过整合素α2β1介导的内吞作用靶向RA患者的滑膜成纤维细胞，并通过逆行运输以在高尔基体中积累。负载ATRA的Gol-PMMNP (ATRA-Gol-PMMNPs)能够破坏高尔基体的结构，有效减少RA滑膜成纤维细胞致病蛋白分泌的有效减少。在胶原诱导关节炎大鼠中，ATRA-Gol-PMMNPs能够在关节炎关节中特异性分布，有效降低其中的致病因子浓度，包括关节内的炎症细胞因子、趋化因子和基质降解酶等。

（2）实验结果表明，ATRA-Gol-PMMNPs也能够有效缓解炎症，减少关节炎和近端关节的骨侵蚀，并且其对主要器官造成的毒性极低。综上所述，该研究构建的ATRA-Gol-PMMNPs可通过减少滑膜成纤维细胞产生的多种致病介质来抑制RA的进展。

Caifeng Deng. et al. Engineered Platelet Microparticle-Membrane Camouflaged Nanoparticles for Targeting the Golgi Apparatus of Synovial Fibroblasts to Attenuate Rheumatoid Arthritis. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c06584

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c06584