新药的开发提出需要巨大的成本和漫长的实验周期。因此，将已经应用于临床的药物进行重新利用的策略能够为构建新型的癌症治疗候选药物提供帮助。双硫仑(DSF)最初被用于治疗酒精中毒，将其与铜离子(Cu²⁺)进行共递送后也会产生抗癌效果。然而，DSF的水溶性有限以及外源性Cu²⁺所引起的全身毒性等问题都会严重阻碍该策略的实际应用。有鉴于此，苏州大学刘庄教授和巢宇博士构建了对pH响应、脂质包覆的磷酸钙纳米颗粒(LCP NPs)，并利用其共负载Cu²⁺和DSF。

本文要点：

（1）静脉注射后，具有较长血液半衰期的纳米颗粒会优先积聚在肿瘤中。随后，纳米颗粒会在酸性肿瘤微环境中降解，释放Cu²⁺和DSF以生成细胞毒性代谢物DTC−铜络合物，双(二乙基二硫代氨基甲酸酯)-铜(CuET)以用于肿瘤治疗。

（2）除了直接产生细胞毒性外，活性代谢物CuET也可有效诱导癌细胞的免疫原性细胞死亡(ICD)，进而调节免疫抑制肿瘤微环境，增强免疫检查点阻断(ICB)治疗所触发全身免疫反应。综上所述，这项研究工作证明了基于DSF的纳米制剂能够作为一种新型的ICD诱导剂，其在增强肿瘤协同治疗和降低副作用等方面具有广阔的应用前景。

Qiaofeng Li. et al. Disulfiram loaded calcium phosphate nanoparticles for enhanced cancer immunotherapy. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222005208