近年来，随着新冠肺炎疫情的爆发，mRNA疫苗开始逐渐为世人所熟知，mRNA疫苗研发周期短，能够快速开发新型的高效疫苗，使得在应对易于发生变异的病毒时，mRNA疫苗拥有了极大优势，尤其是对于具有多样性和多变性的肺部疾病（包括感染、遗传疾病、哮喘和其他疾病等），未来发展mRNA对肺部进行直接靶向治疗和预防具有重要意义。最近，来自佐治亚理工学院和埃默里大学的Philip J. Santangelo教授等人通过高通量筛选，并将合成方法与小鼠的鼻腔吸入系统相结合，获得发现了166种能够用于功能性输送至肺部的聚合物纳米颗粒制剂。

文章要点：

1) 该研究首先鉴定了一种聚-β-氨基硫代酯聚合物P76，在缺乏硫醇成分时会表现出增加的表达，可以输送到不同的动物物种，且具有不同的RNA载量和低生物毒性；

2) 研究者们发现，他们所鉴定的P76可以在SARS-CoV-2攻击模型中递送mRNA表达的Cas13a，Cas13a介导的治疗过程中能够减少用药剂量，因而实现了与同类别~20倍剂量的中和抗体相似的疗效，为未来开发新的肺部RNA药物提供了极具潜力的聚合物制剂。

参考资料：

Rotolo, L., Vanover, D., Bruno, N.C. et al. Species-agnostic polymeric formulations for inhalable messenger RNA delivery to the lung. Nat. Mater. (2022).

DOI: 10.1038/s41563-022-01404-0

https://doi.org/10.1038/s41563-022-01404-0