炎性小体（ inflammasome ）是胞质本征具有的免疫复合物，在检测发现致病性或者内源性危险时能够激活半胱氨酸蛋白酶-1，NLRP3是诱发炎症中一种重要的膜损伤炎症小体传感器，

有鉴于此，哈佛大学医学院吴皓（Hao Wu）等报道通过冷冻电镜（Cyro-EM）技术表征，研究ATPγS复合的圆盘形状结构的活性NLRP3寡聚物结构、中心体激酶NEK7结构、活化半胱氨酸蛋白酶-1的适应性蛋白ASC的结构。

本文要点

（1）

表征发现，NLRP3-NEK7-ASC复合物中，NLRP3的NACHT区域表现为与ATP结合的构象，其中两个次级区域相对于惰性构象的ADP-结合结构旋转~85°。FISNA区域仍保留在NLRP3中（但是在大多数NLRP中不存在）的关键区域形成有序结构，并且在稳定活性NACHT构象中起到关键作用，在圆盘结构中产生主要的相互作用。而且当对这些相互作用结构进行突变，将损害NLRP3激活半胱氨酸蛋白酶-1的能力。

（2）

各个NLRP3次级结构的PYD的N端一起形成了PYD丝状，并实现下游的信号传输。令人感觉意外的是，LRR的C端以及与LRR结合的NEK7并未参与形成圆盘界面结构。在本文研究和人们之前发现的惰性NLRP3笼对于LRR-LRR之间相互作用起到关键作用基础上，作者提出了NEK7结构在破坏惰性笼结构、将NLRP3转移到NLRP3炎症小体盘的重要作用。

参考文献

Xiao, L., Magupalli, V.G. & Wu, H. Cryo-EM structures of the active NLRP3 inflammasome disk. Nature (2022)

DOI: 10.1038/s41586-022-05570-8

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05570-8