氟介导的脱硅反应是一种新兴的生物正交反应，能够激活前药。然而，由于反应缺乏细胞选择性和单一的治疗方式，该策略在生物医学领域中的应用也受到了严重的阻碍。有鉴于此，中科院长春应化所曲晓刚研究员构建了一种肿瘤细胞选择性仿生金属-有机骨架(MOF)-F平台，并将其用于前药激活和增强协同化学动力学疗(CDT)。

本文要点：

（1）在癌细胞膜的伪装作用下，实验所设计的仿生纳米催化剂能够对同型癌细胞表现出优先积累的特性。随后，对pH响应的纳米催化剂会释放氟离子和铁离子。氟离子可以对TBS进行脱硅并裂解硅醚连接子，激活实验设计的前药叔丁基二甲基硅基(TBS)-羟基喜树碱(TBSO-CPT)，进而合成OH-CPT(10-羟基喜树碱)药物分子，以有效地杀死癌细胞。

（2）研究发现，生物正交合成的OH-CPT药物也可以通过激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)以上调细胞内的H₂O₂，进而放大释放的铁离子所诱导的协同CDT。体外和体内实验结果表明，该策略成功构建了一种多功能的氟激活生物正交催化剂，可用于实现癌细胞选择性药物合成。综上所述，该研究工作可进一步推动氟激活生物正交化学的生物医学应用。

Wenting Zhang. et al. A Cell Selective Fluoride-Activated MOF Biomimetic Platform for Prodrug Synthesis and Enhanced Synergistic Cancer Therapy. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c08604

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c08604