在癌症的临床治疗中，铂（Pt）基药物治疗不可避免地会被应用，然而，癌症中的Pt耐药性经常会发生在临床铂基化疗期间。在这一过程中，癌细胞的自发核苷酸切除修复是导致Pt抗性的主要过程，其涉及局部DNA弯曲，以促进核苷酸切除修复蛋白的募集和随后Pt-DNA加合物的消除。最近，来自浙江大学的Daishun Ling等人通过利用这一过程的结构脆弱性，设计开发了一种核酸酶模拟Pt纳米酶，使其能够靶向癌细胞核，并诱导DNA同时发生铂化和氧化裂解，从而有效克服了癌细胞的Pt耐药性。

文章要点：

1) 研究发现，与顺铂和常规铂纳米颗粒不同，该研究开发的铂纳米酶可以通过产生原位活性氧物种，特异性地诱导纳米酶催化的铂DNA加合物发生裂解，削弱损伤识别因子诱导的DNA弯曲，从而为核苷酸切除修复提供先决条件；

2) 此外，核苷酸切除修复的下游效应物，会有向DNA损伤部位进行募集的趋势，但该趋势会被顺铂耐药癌细胞中的Pt纳米酶所破坏，从而导致Pt-DNA加合物的过度积累，实现高效的癌症治疗。

参考资料：

Li, F., Sun, H., Ren, J. et al. A nuclease-mimetic platinum nanozyme induces concurrent DNA platination and oxidative cleavage to overcome cancer drug resistance. Nat Commun 13, 7361 (2022).

DOI: 10.1038/s41467-022-35022-w

https://doi.org/10.1038/s41467-022-35022-w