与免疫检查点抑制剂结合后，光动力治疗可以诱导产生强大的免疫反应，防止局部肿瘤复发和延缓未经治疗的疾病的生长（远端效应）。此前，研究者发现以卟啉脂蛋白(PLP)为光敏剂的重复式光动力治疗(R-PDT)可以在不联合免疫检查点抑制剂的条件下诱导远端效应。为了了解PLP介导的R-PDT单独诱导远端效应的机制以及免疫检查点抑制剂对远端效应的增强作用，多伦多大学郑刚教授和Kazuhiro Yasufuku在高度侵袭性的皮下AE17-OVA间皮瘤双肿瘤C57BL/6小鼠模型中研究了R-PDT和R-PDT +抗PD-1单克隆抗体组合(PD-1)等疗法所产生的免疫机制。

本文要点：

（1）研究发现，R-PDT和R-PDT+PD-1治疗所产生的白细胞介素-6 (IL-6)分别比PBS增加了46.64倍和61.33倍，表明它们可以实现广泛的先天免疫激活。在R-PDT和R-PDT+PD-1后，树突状细胞和巨噬细胞的MHC II类、CD80和CD86表达增加，并且在脾脏和远端未照射的肿瘤引流淋巴结中有更大的抗原呈递倾向。与此同时，脾脏中CD4+ T细胞亚群的比例会发生变化，而远端未照射的肿瘤引流淋巴结中的CD8+ T细胞的频率也有所增加。

（2）研究发现，R-PDT具有可接受的安全性，而R-PDT+PD-1会诱导血清钾升高1.26倍，磷升高1.33倍，表明有轻度实验室肿瘤溶解综合征发生。组织学结果表明，与PBS治疗的小鼠相比，RPDT和R-PDT+PD-1联合治疗后的小鼠关键器官均无明显炎症产生。综上所述，该研究结果充分阐明了PDT诱导远端效应以及R-PDT+PD-1增强远端效应的机制，并且证明了R-PDT具有更低的毒性。

Jenny Lou. et al. Repeated photodynamic therapy mediates the abscopal effect through multiple innate and adaptive immune responses with and without immune checkpoint therapy. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222005580