利用有效、安全、患者友好型抗血栓药物治疗妊娠期深部静脉血栓(DVT)仍是一项尚未解决的难题。重庆医科大学附属第一医院漆洪波教授和陆军军医大学张建祥教授通过将Tempol和亚油酸同时偶联到低分子量的肝素(LMWH)上,设计一种具有生物活性的两亲性分子(TLH),它可以组装成多功能纳米颗粒(TLH NP)。
本文要点:
(1)在DVT妊娠大鼠中,TLH NP可以靶向溶解血栓,实现血管阻塞再通,根除血栓栓塞的复发,从而逆转DVT介导的宫内生长限制和胎儿发育延迟。机制研究表明,TLH NP的治疗作用主要是通过抑制血小板聚集、促进溶栓、减少局部炎症、减轻氧化应激、促进内皮修复和提高生物利用度来实现的。
(2)研究发现,修饰纤维蛋白结合肽能够显著提高TLH NP的靶向效率和治疗效果。实验结果表明,低分子量的肝素纳米疗法在比检查治疗剂量高10倍的剂量下也不会对母亲和胎儿产生毒性。
Juan Cheng. et al. Functionally integrating nanoparticles alleviate deep vein thrombosis in pregnancy and rescue intrauterine growth restriction. Nature Communications. 2022
https://www.nature.com/articles/s41467-022-34878-2