多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最致命的恶性肿瘤之一。血脑屏障(BBB)的存在使得如何实现药物在GBM深部病变中的有效积累成为了一项严峻的挑战。有鉴于此,河南大学师冰洋教授、邹艳博士和华中科技大学罗亮教授构建了一种仿生纳米凝胶系统,其可以被近红外(NIR)光照射精确激活,进而穿过血脑屏障和实现药物在肿瘤中的深入渗透。
本文要点:
(1)实验将pullulan和聚(deca-4,6-diynedioic acid)(PDDA)进行交联,并进一步负载替莫唑胺和吲哚菁绿(ICG),从而构建了该纳米凝胶。研究表明,该纳米凝胶对内源性氧化条件不敏感,但在NIR光照射下会被ICG产生的活性氧选择性分解。随后,实验利用载脂蛋白E肽修饰的红细胞膜对纳米凝胶进行伪装,以进一步延长其血液循环和增强其对肿瘤的主动靶向性。
(2)研究发现,对肿瘤病灶进行精确可控的NIR光照射会激活ICG,进而使得积累的纳米凝胶发生变形,以触发药物释放,促进药物穿透BBB并浸润到远端肿瘤细胞。实验结果表明,NIR光激活的仿生纳米凝胶可以抑制原位GBM和移植GBM干细胞的小鼠模型的肿瘤生长,并显著延长小鼠的生存期。
Dongya Zhang. et al. Near infrared-activatable biomimetic nanogels enabling deep tumor drug penetration inhibit orthotopic glioblastoma. Nature Communications. 2022
https://www.nature.com/articles/s41467-022-34462-8