CRISPR/Cas12a在分子诊断方面具有巨大的应用潜力，但其在microRNAs (miRNAs)传感方面的应用仍会受到灵敏度和复杂性等问题的限制。南京大学宋玉君教授、南京工业大学王玉珍研究员和南京市第一医院何帮顺教授通过将基于金属有机骨架(MOFs)的生物条形码与CRISPR/Cas12a分析(指定为MBCA)进行集成，实现了对microRNAs的敏感检测。

本文要点：

（1）实验设计了DNA功能化的Zr-MOFs以作为转换器，其能够将每个miRNA靶标进行转化并扩增为激活子，激活子可以启动CRISPR/Cas12a的反式切割活性，从而进一步放大信号。研究表明，这种整合能够作为一种通用策略以实现对miRNAs的敏感检测。

（2）通过调整在纳米探针上修饰的互补序列，该方法可以实现对不同miRNAs的亚aM灵敏度检测，并且对单碱基错配具有选择性。实验结果表明，该方法可以评估不同癌细胞中的miR-21表达，并能够通过分析从血清样本中提取的靶miRNAs以实现对乳腺癌患者和健康个体的区分，在临床诊断方面具有广阔的应用潜力。

Qiao Zhao. et al. Metal Organic Framework-Based Bio-Barcode CRISPR/Cas12a Assay for Ultrasensitive Detection of MicroRNAs. Nano Letters. 2022

DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c04022

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c04022