精确调控血管衰老是一种对抗年龄相关疾病的有效策略。然而,衰老的高度异质性以及缺乏靶向高效的senolytics等问题使得如何实现这一目标变得极具挑战性。湖南大学刘艳岚教授提出了一种分子设计策略,可通过对衰老过程中常见的三种标志物进行多维度的层次识别来解决这一问题,包括对适配体介导的膜标记物识别用于主动细胞靶向,对溶酶体酶响应的自毁型连接子用于可切换药物释放以及对抗抗凋亡信号的化合物以用于清除。
本文要点:
(1)研究发现,该senolytic可以靶向广谱衰老内皮细胞,使其发生严重凋亡,并将其与静止状态细胞区分开来。
(2)实验结果表明,该senolytic能够在动脉粥样硬化模型中实现对血管疾病的有效治疗,抑制斑块的进展,并且其所产生的副作用极低。
Yinghao Xia. et al. Engineering Hierarchical Recognition-Mediated Senolytics for Reliable Regulation of Cellular Senescence and AntiAtherosclerosis Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2022
DOI: 10.1002/anie.202214169
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202214169