对于人体或者老鼠，通常通过基因控制睡眠，而且这种控制与年龄有关。但是，人们目前对哺乳动物的关键分子路径过程以及睡眠调控的影响因素并不了解。

有鉴于此，清华大学刘清华等报道使用腺病毒介导体细胞遗传学分析方法，研究老鼠睡眠过程中主要的转录调节信号的调控路径。

本文要点

（1）

研究发现，当对成熟老鼠的脑部LKB1激酶进行嵌合体敲除，能够显著的降低用于表征睡眠深度的δ波数量和非快速眼动睡眠MREMS（non-rapid eye movement sleep）。在LKB1-SIK3通路的下游，成熟脑部神经元组蛋白去乙酰化酶HDAC4和HDAC5的功能获取或者失去将导致NREMS数量以及δ波功率的双方向变化。此外，当身体对睡眠的需求增加导致HDAC4和HDAC5发生磷酸化，而且HDAC4能够特异性的调控下丘脑后部的MREMS数量。

（2）

通过基因和转录研究发现，HDAC4与CREB之间相互协同调控转录和睡眠过程。这些研究结果说明，靶向转录调节剂用于信号通路的概念，有助于调控日常睡眠的数量，展示了体细胞遗传在研究哺乳动物睡眠中起到非常大的作用。

参考文献

Zhou, R., Wang, G., Li, Q. et al. A signalling pathway for transcriptional regulation of sleep amount in mice. Nature (2022)

DOI: 10.1038/s41586-022-05510-6

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05510-6