ACS Nano:肿瘤微环境激活的锰增强催化免疫治疗联合PD-1检查点阻断
柚子 柚子 2022-12-09

免疫检查点阻断(ICB)治疗在癌症治疗领域中受到了广泛的关注。然而,由于肿瘤微环境(TME)中的免疫原性较低,且处于免疫抑制状态,因此ICB的治疗效果并不令人满意。有鉴于此,哈尔滨工程大学杨飘萍教授和哈尔滨医科大学附属第一医院吴长君教授设计了一种TEM激活、锰增强的催化免疫疗法,并将其与ICB疗法相协同以有效地杀死肿瘤。

 

本文要点:

(1)肿瘤细胞膜(CM)包裹、具有多重模拟酶活性的氧化锰(MnOx)纳米酶CM@Mn能够在酸性TME中表现出类过氧化物酶和类氧化酶活性,进而可以产生有毒的羟基(•OH)自由基和超氧自由基(•O2)来杀死肿瘤细胞,并引发免疫原性细胞死亡(ICD)。此外,CM@Mn在响应TME后释放的Mn2+也能够直接促进树突状细胞成熟和巨噬细胞M1极化,导致免疫抑制的TME逆转为免疫激活环境。

(2)此外,具有类过氧化氢酶活性的CM@Mn也能够缓解肿瘤乏氧,进一步帮助逆转TME。实验结果表明,CM@Mn能够与PD-1检查点阻断相结合以实现肿瘤特异性T细胞介导的抗肿瘤反应,有效抑制原发性和转移性肿瘤生长,并诱导产生长期的免疫记忆效应。综上所述,该研究为实现肿瘤联合治疗提供了一种有效的新策略。

Zhiyu Zhao. et al. Tumor Microenvironment-Activable Manganese-Boosted Catalytic Immunotherapy Combined with PD1 Checkpoint Blockade. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c06646

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c06646


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