通过分子药物恢复先天凋亡并同时抑制转移是一种有效的癌症治疗方法。大连理工大学肖义教授、彭孝军院士和华东理工大学杨有军教授合理设计了一种刚性、V形的NIR-II染料DUT850,并将其用于靶向心磷脂(CL)的化学-光学诊疗。
本文要点:
(1)DUT850具有中等的NIR-II荧光,优异的光动力治疗(PDT)和光热治疗(PTT)性能以及超高的光稳定性。此外,DUT850的独特刚性V型骨架、正电荷和亲脂性使其对CL具有特异性的识别和高效的结合能力。DUT850−CL的相互作用能够诱导一系列生理破坏,包括细胞色素c易位、Ca2+过载、活性氧爆发和ATP耗尽,从而不仅可以激活癌细胞凋亡,而且也能够抑制肿瘤的转移
(2)研究发现,DUT850−CL的紧密结合能够提高DUT850在808 nm激光照射(330 mW cm−2)下对癌细胞的光毒性(IC50低至90 nM)。在被包封到牛血清白蛋白(BSA)中后,DUT850@BSA能够在4T1肿瘤小鼠模型中表现出协同的化学-PDT- PTT效应,最终实现实体瘤消融和转移抑制,此外,DUT850所产生的NIR-II荧光也可以实时示踪这一治疗效应。综上所述,这项工作为同时实现重新参与癌细胞的凋亡网络和通过关键的上游效应子激活抗转移通路提供了一种有效的方法,能够高效地抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
Hui Bian. et al. Cardiolipin-Targeted NIR-II Fluorophore Causes “Avalanche Effects” for Re-Engaging Cancer Apoptosis and Inhibiting Metastasis. Journal of the American Chemical Society. 2022
DOI: 10.1021/jacs.2c08602
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c08602