肝纤维化是一种慢性肝病，目前仍缺乏有效的治疗药物。作为疾病发生机制的一部分，肝星状细胞(HSCs)会被损伤相关刺激所激活，进而分泌过多的细胞外基质，导致胶原蛋白沉积。由于药物释放的可控性差，因此如何构建能够靶向HSCs以治疗肝纤维化的给药系统仍然是一个严峻的挑战。鉴于活性氧(ROS)水平会在活化的HSCs (aHSCs)中急剧增加，中国医学科学院北京协和医学院郑稳生研究员、王璐璐研究员、Yujia Zhang和首都医科大学黄红东教授构建了对ROS响应的胶束，并将其用于对HSCs特异性递送中药（白藜芦醇(RES)）以治疗肝纤维化。
本文要点：
（1）该胶束由对ROS响应的两亲嵌段共聚物聚L-蛋氨酸-嵌段- nε-三氟-乙酰-L -赖氨酸(PMK)和CRGD肽修饰的聚乙二醇(PEG)外壳所组成。CRGD靶向、对ROS响应的胶束(CRGD-PMK-MCs)可以靶向aHSCs，并在aHSCs细胞内ROS高的情况下控制RES的释放。研究发现，CRGD-PMK-MCs治疗能够在体内外特异性增强RES向aHSCs的靶向递送效率。
（2）体外实验表明，CRGD-PMK-MCs能显著增强对ROS的消耗，减少胶原蛋白积累，避免aHSCs被激活。体内实验结果表明，CRGD-PMK-MCs能有效减轻纤维化小鼠的炎症浸润，防止纤维化，保护肝细胞免受损伤。综上所述，CRGD-PMK-MCs在靶向肝纤维化aHSCs和实现ROS响应性药物控释等方面具有巨大的应用潜力。
Yumei Hao. et al. Reactive Oxygen Species-Responsive Polypeptide Drug Delivery System Targeted Activated Hepatic Stellate Cells to Ameliorate Liver Fibrosis. ACS Nano. 2022
DOI: 10.1021/acsnano.2c07796
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c07796
