原位疫苗接种是一种能够将免疫抑制性肿瘤微环境转化为免疫刺激性,并且产生的全身暴露和副作用较为有限的有效策略。然而,该策略的持续临床效益通常需要实现长期、多维的免疫激活,包括先天免疫和适应性免疫。有鉴于此,南京大学刘宝瑞教授开发了一种基于益生菌食品级乳酸乳球菌的原位接种疫苗(FOLactis),其表达有类Fms酪氨酸激酶3配体和共刺激物OX40配体的融合蛋白。
本文要点:
(1)研究发现,肿瘤内给药FOLactis有助于治疗药物的局部保留和持续释放,以彻底调节抗肿瘤免疫反应的关键成分,如激活肿瘤和肿瘤引流淋巴结中的自然杀伤细胞、细胞毒性T淋巴细胞和常规1型树突状细胞。
(2)此外,瘤内给药FOLactis也能够诱导更强大的肿瘤抗原特异性免疫反应,并在多种免疫细胞浸润性和抗PD-1耐药肿瘤中产生更好的全身抗肿瘤疗效。实验结果表明,CD8+ T细胞和自然杀伤细胞对于原位疫苗诱导的肿瘤消退而言至关重要。综上所述,该研究开发的FOLactis能够实现增强的抗肿瘤免疫,并可以成功地将免疫“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。
Junmeng Zhu. et al. Engineered Lactococcus lactis secreting Flt3L and OX40 ligand for in situ vaccinationbased cancer immunotherapy. Nature Communications. 2022
https://www.nature.com/articles/s41467-022-35130-7