Na/I同向转运体(NIS, sodium/iodide symporter)是重要和基础性的质膜蛋白,用于将碘离子传输到甲状腺中,这是生物合成甲状腺激素(中间代谢的主要调节因子)的第一步。NIS与碘离子向内转运之间耦合,从而能够抵抗电化学梯度实现向内转移,同时Na+沿着电化学梯度的变化方向朝内部转移。
在NIS的分子结构被鉴定之前的50年,NIS一直是内放射方式治疗癌症(通过131I-治疗甲状腺癌)效力最好的核心分子。NIS突变将导致先天性甲状腺功能减退,这种问题需要在出生后立即治疗从而防止发育迟缓和认知缺陷。
有鉴于此,范德堡大学Nancy Carrasco等通过单个颗粒冷冻电子显微镜表征了老鼠的三种NIS结构,分别为没有结合在基底上的结构、结合两个Na+和一个I-的结构、结合一个Na+和高铼酸氧阴离子的结构。
本文要点
参考文献
Silvia Ravera, Juan Pablo Nicola, Glicella Salazar-De Simone, Fred J. Sigworth, Erkan Karakas, L. Mario Amzel, Mario A. Bianchet & Nancy Carrasco, Structural insights into the mechanism of the sodium/iodide symporter, Nature (2022)
DOI: 10.1038/s41586-022-05530-2
https://www.nature.com/articles/s41586-022-05530-2