细胞毒性T细胞主要是通过与肿瘤细胞的直接相互作用来启动抗肿瘤作用。而肿瘤细胞也可以通过程序性死亡配体1 (PDL1)和它的受体程序性细胞死亡蛋白1 (PD1)之间的特定连接来抑制T细胞的活性。双特异性抑制剂能够同步阻断PD1和PDL1，从而激活T细胞的抗肿瘤活性，进而显著提高免疫检查点阻断(ICB)治疗的效果。有鉴于此，上海交通大学杨宇研究员、湖南大学谭蔚泓院士、邱丽萍教授和叶茂教授构建了一个DNA适体Ap3，它可以特异性地识别肿瘤细胞上的PDL1，并与PD1进行竞争结合。

本文要点：

（1）实验通过将Ap3与抗PD1适配体进行整合，构建了双特异性适配体Ap3−7c，并证明其能够改善T细胞免疫应答。

（2）研究者进一步设计了二苯并环辛炔(DBCO)标记的双特异性适配体D-Ap3−7c，其能够在特异性识别细胞后将适配体共价偶联到PD1和PDL1上。体内研究表明，这种识别-再偶联策略可以诱导产生强大免疫效应以对抗肿瘤。综上所述，这项研究工作能够抗肿瘤免疫治疗提供新的借鉴。

Yang Sun. et al. Bispecific Aptamer-Based Recognition-then-Conjugation Strategy for PD1/PDL1 Axis Blockade and Enhanced Immunotherapy. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c09093

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c09093