青光眼是造成不可逆失明的主要原因之一,其主要特征为视网膜神经节细胞(RGCs)及其轴突的选择性损伤而导致的渐进性视力丧失。氧化应激是RGCs死亡的一个关键因素。最近的研究表明,坏死性凋亡会在青光眼损伤中发挥关键作用。因此,消耗活性氧(ROS)和抑制RGCs坏死已成为治疗青光眼的重要策略之一。然而,现有的药物并不能有效地进入视网膜,并且滞留时间短。有鉴于此,中南大学夏晓波教授和计丹博士设计了一种对青光眼微环境敏感的药物载体聚合物,其主链上存在能够消耗ROS的硫酮键和1,4-二噻烷单元,并具有靶向细胞膜的胆固醇。
本文要点:
(1)实验采用该聚合物将坏死抑制剂necrostatin-1包封到纳米颗粒中,构建得到NP1。研究表明,NP1具有较高的生物安全性,其在体内外均能有效清除急性病理性青光眼损伤模型RGCs中的ROS。
(2)此外,研究也证明了NP1可以有效抑制坏死通路的上调,降低RGCs的死亡。综上所述,这项研究充分证明了纳米药物能够作为治疗青光眼的潜在策略。
Rong Rong. et al. Targeting Cell Membranes, Depleting ROS by Dithiane and Thioketal-Containing Polymers with Pendant Cholesterols Delivering Necrostatin‑1 for Glaucoma Treatment. ACS Nano. 2022
DOI: 10.1021/acsnano.2c09202
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c09202