实体肿瘤中的淋巴细胞浸润有限和杀伤功能衰竭是癌症免疫治疗所面临的严峻挑战。有鉴于此，中科院上海药物研究所张志文研究员、李亚平研究员和上海交通大学张翱教授设计了一种巨噬细胞膜包被的纳米吉西他滨系统(MNGs)以促进淋巴细胞的浸润，并将其与抗程序性死亡配体1 (anti-PD-L1)相协同以重新激活衰竭的淋巴细胞。

本文要点：

（1）研究发现，MNGs具有有效的瘤内渗透和响应性药物释放的能力，其对多功能免疫抑制细胞也具有显著的清除作用，能够促进淋巴细胞向肿瘤细胞区浸润。然而，其中50%以上的浸润淋巴细胞仍处于衰竭状态。

（2）与MNG单药治疗相比，MNG +抗PD-L1联合治疗能够有效减少衰竭的CD3+CD8+ T细胞（31.77%）和自然杀伤细胞（30.63%），并使得干扰素-γ (IFN-γ)阳性亚型分别增加2.83倍和3.17倍，从而可以在多种肿瘤模型中产生了显著的治疗收益。综上所述，该研究构建的MNGs能够为促进淋巴细胞浸润和与抗PD-L1相协同以恢复其肿瘤免疫治疗功能提供一个新的策略。

Jie Li. et al. Macrophage Membrane-Coated Nano-Gemcitabine Promotes Lymphocyte Infiltration and Synergizes AntiPD-L1 to Restore the Tumoricidal Function. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c07861

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c07861