活化羧酸生成硫酯是生物的一种重要反应，但是由于缺乏合成硫酯的一种普适性方法，导致生物化学研究以及生物技术的发展受到限制，尤其是基于CoA-SH酶的方法。

有鉴于此，曼彻斯特大学Sabine L. Flitsch、Christian Schnepel等通过羧酸还原酶CARsr-A(carboxylic acid reductase)的混杂反应活性，发展了一种硫酯合成的普适性酶催化方法。

本文要点

（1）

羧酸还原酶CARsr-A的腺苷酸化域能够以优异的产率将广泛的羧酸转化为酰基S-辅酶A（acyl-S-Coenzyme A）以及其他硫酯。通过将CARsr-A在原位构筑硫酯循环体系，能够重新产生酰基S-辅酶A需要的硫酯，因此实现了硫酯的循环利用。

（2）

这种硫酯循环利用的方法能够用于多种多样的酰基转移酶体系，在组蛋白衍生肽位点通过赖氨酸乙酰转移酶HATp300转化生成酰胺，以及对其他赖氨酸进行非天然酰基化侧链修饰。

这项工作为硫酯和酰胺的合成提供一种普适性方法。

参考文献

Christian Schnepel, Laura Rodríguez Pérez, Yuqi Yu, Antonio Angelastro, Rachel S. Heath, Max Lubberink, Francesco Falcioni, Keith Mulholland, Martin A. Hayes, Nicholas J. Turner & Sabine L. Flitsch, Thioester-mediated biocatalytic amide bond synthesis with in situ thiol recycling, Nat Catal (2022)

DOI: 10.1038/s41929-022-00889-x

https://www.nature.com/articles/s41929-022-00889-x