位点选择性官能团化是有机合成领域的重要合成方法学，尤其是人们发现复杂碳水化合物能够通过手性催化剂进行位点选择性官能团化的方法学在合成生物学相关的糖苷展示了未曾预料的优势。但是，目前还没有发展强有力的催化体系能够解决立体选择性的困难和挑战。

有鉴于此，马克斯·普朗克分子生理研究所Charles C. J. Loh等报道手性Rh(I)-有机硼催化协同策略，能够用于合成与生物学有关的芳基萘糖苷（arylnaphthalene glycosides）。

本文要点

（1）

这种协同催化体系使用手性Rh(I)催化剂对碳水化合物进行位点选择性官能团化，而且能够与有机硼酸催化剂配合使用。这种合成方法的关键是选择合适的有机硼作为助催化剂，能够对前手性的氧杂降冰片二烯同时形成两个立体中心原子位点。此外，作者展示了这种协同催化反应中能够实现多种立体选择性，包括对映选择性、手性选择性、位点选择性、异构体选择性、动力学拆分等。因此，通过Rh(I)手性催化剂和有机硼催化剂结合，实现了四重手性控制：在多醇碳水化合物上实现位点选择性；通过Rh(I)对氧杂降冰片二烯的桥头C-O键氧化加成；在氧官能团化过程种实现了动力学拆分；对氢化萘分子骨架结构实现反式立体选择性控制。

（2）

这种催化反应方法学将硼酸作为Rh(I)的协同催化剂，比传统催化反应路径的转金属化步骤相比具有明显优势。此外，这种方法学能够实现反式选择性，比现有方法学使用硼酸实现的顺式选择性区别。通过调节硼酸催化剂的结构，发现环己基烯基硼酸是一种优异的催化剂。而且，作者发现选择配体的结构对立体选择性和反应路径至关重要。通过催化反应动力学和理论计算研究，发现Rh催化剂和硼酸催化剂的停留态参与到反应的决速步骤中。

参考文献

V. U. Bhaskara Rao, Caiming Wang, Daniel P. Demarque, Corentin Grassin, Felix Otte, Christian Merten, Carsten Strohmann & Charles C. J. Loh, A synergistic Rh(I)/organoboron-catalysed site-selective carbohydrate functionalization that involves multiple stereocontrol, Nature Chem 2022

DOI: 10.1038/s41557-022-01110-z

https://www.nature.com/articles/s41557-022-01110-z