CRISPR基因组编辑可以从根本上治疗许多遗传疾病，其中也包括中枢神经系统(CNS)疾病。然而，脑靶向治疗性基因组编辑的应用需要绕过血脑屏障(BBB)以实现对生物制剂的有效递送，而这也是CRISPR疗法所面临的一个主要挑战。威斯康星大学麦迪逊分校宫绍琴教授构建并筛选了对谷胱甘肽(GSH)响应的二氧化硅纳米胶囊(SNCs)，以用于通过系统给药的方式实现对生物制剂的脑靶向递送。

本文要点：

（1）体内研究表明，在血糖控制下，系统递送与葡萄糖和狂犬病毒糖蛋白肽结合的SNCs可以有效地绕过完整的血脑屏障，以实现多种生物制剂(包括靶向Ai14报告小鼠和野生型小鼠的不同基因的CRISPR基因组编辑器)在全脑范围内的递送。

（2）研究表明，在Ai14小鼠中全身递送Cre mRNA可对高达28%的神经元进行编辑。研究者也在野生型小鼠体内观察到高达6.1%的淀粉样前体蛋白(App) (导致完整App表达水平降低19.1%)基因编辑以及高达3.9%的酪氨酸羟化酶(Th)基因编辑(导致Th表达水平降低30.3%)。综上所述，这种多功能SNC纳米平台有望为治疗阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等中枢神经系统疾病提供一种新的策略。

Yuyuan Wang. et al. Overcoming the Blood–Brain Barrier for Gene Therapy via Systemic Administration of GSH-Responsive Silica Nanocapsules. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202208018

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202208018