近日，丹麦诺和诺德制药有限公司Nikolai Lorenzen、剑桥大学Tuomas P. J. Knowles等人在Nature Reviews Chemistry上讨论了治疗性抗体的非特异性问题。

抗体是一种非常有效的治疗支架，市场上批准了100多种不同的产品。基于抗体的药物的成功开发需要在高靶特异性和靶结合亲和力之间进行权衡。为了更好地理解这个问题，作者在这里回顾了非特异性相互作用，并探讨了它们的基本物理化学起源。

作者讨论了表面patchs——具有相似物理化学性质的表面暴露氨基酸残基簇——作为非特异性相互作用的诱导剂的作用。这些patchs共同驱动相互作用，包括偶极-偶极、π-堆叠和疏水相互作用到互补部分。

研究人员阐明了这些超分子组装过程和宏观发展问题之间的联系，如物理稳定性降低和体内半衰期差。最后，作者强调了在优化蛋白质结合特异性和最小化非特异性方面的挑战和机遇，以用于未来的治疗。

参考文献：

Ausserwöger, H., Schneider, M.M., Herling, T.W. et al. Non-specificity as the sticky problem in therapeutic antibody development. Nat Rev Chem (2022).

https://doi.org/10.1038/s41570-022-00438-x