多发性骨髓瘤(MM)治疗所面临的主要障碍是免疫微环境受损所导致的多发性骨髓瘤复发和髓外疾病进展。有鉴于此,天津医科大学总医院付蓉教授、南开大学丁丹教授和华南理工大学冯光雪教授开发了一种利用负载聚集诱导发光(AIE)光敏剂的牛血清白蛋白(BSA)纳米颗粒(BSA/TPA-Erdn)增强免疫原性细胞死亡(ICD)的免疫治疗策略,该策略可以激活T细胞,并将冷肿瘤转化为热肿瘤,逆转T细胞衰老,恢复免疫微环境以用于MM治疗。
本文要点:
(1)实验将AIE光敏剂负载到BSA蛋白的疏水结构域中,以有效固定分子的几何结构,从而大量增加活性氧(ROS)的生成,并引发ICD免疫应答。在带有MM患者单核细胞的NOD-SCID il -2受体γ缺失的小鼠模型中,BSA/TPA-Erdn可以刺激人类树突状细胞成熟,激活功能性T淋巴细胞,并增加额外的极化和分化信号,从而产生免疫治疗性能。
(2)此外,BSA/TPA-Erdn也能够有效地逆转T细胞衰老,解决MM治疗所面临的主要挑战。与此同时,BSA/TPA-Erdn也可招募更多功能性T淋巴细胞进入MM肿瘤。实验结果表明,BSA/TPA-Erdn可以恢复MM免疫微环境,实现对MM肿瘤的高效根除,从而能够为MM的临床治疗提供新的思路。
Zhaoyun Liu. et al. BSA-AIE Nanoparticles with Boosted ROS Generation for Immunogenic Cell Death Immunotherapy of Multiple Myeloma. Advanced Materials. 2022
DOI: 10.1002/adma.202208692
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202208692