检查点免疫疗法可通过阻断免疫抑制信号通路来治疗恶性肿瘤，但其也存在效率低下和脱靶不良反应等问题。南洋理工大学浦侃裔教授构建了检查点纳米蛋白水解靶向嵌合体(Nano-PROTACs)，其结合了光动力肿瘤抑制和通过免疫抑制蛋白降解来阻断检查点信号通路，能够用于可激活的癌症光-免疫治疗。

本文要点：

（1）Nano-PROTACs由光敏剂(原卟啉IX, PpIX)和包含靶向磷酸酶2 (SHP2)的PROTAC肽(aPRO)的Src同源2域通过可由caspase 3切割的部分连接而成。aPRO可通过光学治疗后肿瘤细胞中caspase 3表达的增加而被激活，并通过泛素-蛋白酶体系统诱导SHP2发生靶向降解。

（2）SHP2的持续消耗能够阻断免疫抑制检查点信号通路(CD47/SIRPα和PD-1/PD-L1)，从而重新激活抗肿瘤巨噬细胞和T细胞。实验结果表明，这种检查点PROTAC策略能够协同免疫原性光学治疗来增强抗肿瘤免疫反应。综上所述，该研究构建了一种通用的PROTAC平台以调节免疫相关信号通路，有望进一步改善抗癌治疗效果。

Chi Zhang. et al. Checkpoint Nano-PROTACs for Activatable Cancer Photo-Immunotherapy. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202208553

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202208553