脓毒症是一种以多种病原体感染为主要特征的疾病。因此,开发能够有效鉴别和中和病原体的方法对于脓毒症治疗而言极为重要。噬菌体鸡尾酒疗法能够利用噬菌体的宿主特异性来适应感染耐药细菌。然而,该疗法的杀菌稳定性较低,且缺乏成像功能,使其治疗应用受到了很大的限制。有鉴于此,武汉大学辜美佳教授、陈实教授和王连荣教授提出了一种通过苄溴和巯基之间的亲核取代反应将聚集诱导发光光敏剂(AIE-PS) TBTCP-PMB与噬菌体相结合的策略,并将其用于去除致病菌以进行脓毒症治疗。
本文要点:
(1)该策略可以保留噬菌体的宿主特异性,并使其同时具有AIE-PS的特征,能够进行荧光成像和产生活性氧(ROS)以用于检测和杀灭细菌。研究发现,这种将噬菌体鸡尾酒疗法与光动力疗法(PDT)相结合的协同策略具有“1 + 1 > 2”的杀菌效率,并且能够在败血症小鼠模型中表现出良好的生物相容性。
(2)此外,该策略也可以快速诊断临床血液样本中的血液感染,进而为实现快速病原体检测和即时诊断提供了一个重要的治疗平台。实验结果表明,该策略不仅进一步扩大了抗菌药物库,而且也为开发新的菌株鉴定策略和改善传染病治疗提供了一种新方法,具有很好的临床转化潜力。
Ming-Yu Wu. et al. Engineered Phage with Aggregation-Induced Emission Photosensitizer in Cocktail Therapy against Sepsis. Advanced Materials. 2022
DOI: 10.1002/adma.202208578
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202208578