膀胱癌是最常见内泌尿系统恶性肿瘤之一。肿瘤组织的药物穿透性差、释放不可控以及乏氧是导致膀胱癌化疗和光动力治疗效果不佳的主要原因。为了解决上述问题，四川大学钱志勇教授构建了肿瘤靶向肽Arg-Gly-Asp (RGD)修饰、负载铂纳米酶(PtNP)以及对谷胱甘肽(GSH)响应的前药纳米颗粒(PTX-SS-HPPH/Pt@RGD-NP)。

本文要点：

（1）首先，实验通过在紫杉醇(PTX)与光敏剂（HPPH）之间引入二硫键，制备了对GSH响应的前药(PTX-SS-HPPH)，以实现药物在肿瘤部位的响应性释放。随后，研究者进一步利用DSPE-PEG-RGD修饰该前药，以增强其对膀胱癌细胞的靶向性和穿透性。最后，为了缓解肿瘤组织缺氧，实验引入了能够产生氧气(O₂)的PtNP，以提高光动力治疗效率。

（2）结果表明，PTX-SS-HPPH/Pt@RGD-NP可在肿瘤微环境中实现对GSH响应的药物释放，进而在T24皮下肿瘤模型和T24原位膀胱肿瘤模型中提高药物在肿瘤部位的积累时间和穿透性，并有效缓解肿瘤组织乏氧，以增强对膀胱癌的化学-光动力治疗。综上所述，该研究能够为临床治疗膀胱癌提供一个新的策略和方法。

Ying Hao. et al. RGD Peptide Modified Platinum Nanozyme Co-loaded Glutathione-Responsive Prodrug Nanoparticles for Enhanced Chemo-Photodynamic Bladder Cancer Therapy. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222006159