如何克服细胞凋亡抗性以实现有效的乳腺癌治疗仍然是一个很大的挑战。精确诱导另一种形式的程序性细胞死亡（如焦亡）是治疗癌症的一种有效的替代方法。有鉴于此，上海中医药大学Ziliang Wang、上海大学陈雨教授和同济大学王茵教授采用LaFeO₃ (LFO)钙钛矿纳米晶体作为底物来增加有害活性氧(ROS)的生成率，进而设计了超声(US)增强的酶动力学治疗策略以增强细胞焦亡。

本文要点：

（1）LFO纳米晶体具有类氧化酶、类过氧化物酶、类谷胱甘肽过氧化物酶和类过氧化氢酶等四种模拟酶活性，可通过级联催化反应实现逆转乏氧微环境、消耗内源性谷胱甘肽和持续产生ROS等目的，可承担主要的治疗任务。

（2）研究表明，US的外源刺激能够增加中间复合物向Fe (II)的转变速率，从而有利于ROS的产生。爆发产生的ROS可通过ROS-TXNIP-NLRP3-GSDMD通路诱导焦亡。体内外抗肿瘤实验结果均表明LFO纳米酶在诱导焦亡方面具有显著的优势。综上所述，这项工作充分证明了US结合纳米催化反应器在实现以焦亡为主的乳腺癌治疗方面具有规避凋亡抗性的重要作用。

Meiqi Chang. et al. Ultrasound-Amplified Enzyodynamic Tumor Therapy by Perovskite Nanoenzyme-Enabled Cell Pyroptosis and Cascade Catalysis. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202208817

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202208817