重编程肿瘤免疫抑制微环境是提高肿瘤免疫治疗效果的一种有效策略。聚簇规则间隔短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9系统可用于敲除肿瘤免疫抑制相关基因。有鉴于此，复旦大学附属中山医院徐辉雄教授和Haohao Yin构建了一种能够用于递送CRISPR-Cas9纳米系统的自驱动型多功能载体，以用于敲除吲哚胺2,3-双加氧酶-1 (IDO1)和放大免疫原性细胞死亡(ICD)，进而逆转肿瘤免疫抑制微环境。

本文要点：

（1）鼠李糖乳杆菌GG (LGG)是一种能够自驱动的安全益生菌，可以穿透乏氧的肿瘤中心，进而将CRISPR/Cas9系统有效地递送到肿瘤区域。当LGG有效地定植于肿瘤区域时，它也能够刺激生物体已激活免疫系统。

（2）在超声照射下，CRISPR/Cas9纳米系统可产生大量的活性氧(ROS)以导致ICD，并诱导内体/溶酶体破裂，释放Cas9/sgRNA敲除IDO1基因，解除免疫抑制。实验结果表明，该系统可在小鼠体内产生能够有效攻击肿瘤细胞的免疫反应，从而有助于抑制体内肿瘤的再次挑战。此外，该治疗策略还能够产生免疫记忆效应，以防止肿瘤的肺转移。

Jifeng Yu. et al. Design of a self-driven probiotic-CRISPR/Cas9 nanosystem for sonoimmunometabolic cancer therapy. Nature Communications. 2022

https://www.nature.com/articles/s41467-022-35580-z