免疫检查点阻断(ICB)治疗对恶性肿瘤具有良好的效果。然而，肿瘤免疫原性不足和免疫抑制肿瘤微环境仍是影响ICB响应的两个主要障碍。有鉴于此，武汉大学孙志军教授、张军杰教授和西南大学许志刚教授设计了一种结合肿瘤微环境活性氧(ROS)/pH双响应信号转导和转录激活剂3 (STAT3)抑制剂纳米前药MPNPs与溶瘤性单纯疱疹病毒1(HSV-1)病毒治疗的联合治疗策略，以协同诱导焦亡以增强免疫治疗。

本文要点：

（1）研究表明，MPNPs具有一定程度的肿瘤积累，可减少肿瘤细胞干性，增强抗肿瘤免疫反应。此外，同时应用的溶瘤病毒(OVs)能够使MPNPs具有更高的肿瘤穿透能力和显著的gasdermin E介导的焦亡能力，从而重塑肿瘤微环境，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。

（2）实验结果表明，这种“免疫之火”策略可成功激活强大的T细胞依赖性抗肿瘤反应，增强了ICB在临床前“冷”小鼠三阴性乳腺癌和同基因口腔癌模型中对抗局部复发和肺转移的作用。综上所述，这项研究工作能够为将OVs与纳米医学相结合以用于癌症免疫治疗开辟一条新的道路。

Wen Su. et al. Dual-Responsive STAT3 Inhibitor Nanoprodrug Combined with Oncolytic Virus Elicits Synergistic Antitumor Immune Responses by Igniting Pyroptosis. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202209379

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202209379