斯特拉斯堡大学Frederic R. Leroux等报道发展了一种对α,α-二氟甲基酮去质子官能团化的方法，这种方法中使用有机超强碱和硅烷添加剂，生成二氟修饰的烯醇，随后捕获有机酮后，以非常高的产率生成多种多样的α,α-二氟-β-羟基酮。

本文要点

（1）

发展了一种新型“有机超强碱催化体系”，通过P₄-^tBu作为超强碱催化剂。使用10 mol % P₄-^tBu超强碱，1.5倍量TMSP，在0-25 ℃ THF溶剂反应24 h，随后加入1.2倍量TBAF，在25 ℃反应1 h。

这种方法学兼容多种多样的官能团，能够通过二氟甲基的脱质子化官能团化直接生成二氟烯醇，立体反应形式中的d.r.立体选择性最高达到93:7。通过多种催化转化反应，展示了α,α-二氟-β-羟基酮的反应性。

（2）

进一步的将该反应拓展，能够使用亚胺或者卤化衍生物作为亲电试剂，以二氟甲基亚砜作为亲核试剂，生成种类广泛的二氟亚甲基衍生物。

参考文献

Amélia Messara, Armen Panossian, Koichi Mikami, Gilles Hanquet, Frederic R. Leroux, Direct Deprotonative Functionalization of α,α-Difluoromethyl Ketones using a Catalytic Organosuperbase, Angew. Chem. Int. Ed. 2022

DOI: 10.1002/anie.202215899

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202215899