在肿瘤纳米疫苗中，纳米载体能够增强向抗原提呈细胞(APCs)的肿瘤抗原递送，从而确保实现肿瘤抗原特异性效应T细胞的激活以杀死肿瘤细胞。利用其高免疫原性和纳米尺寸，国家纳米科学中心赵潇研究员开发了一种基于细菌外膜囊泡(OMVs)的肿瘤纳米疫苗(NanoVac)“即插即用”型递送平台，其可以快速显示不同的肿瘤抗原，以有效消除黑色素瘤的肺转移。

本文要点：

（1）研究者首先对NanoVac进行了升级，以提高其抗原显示效率。然而，实验发现皮下异种移植肿瘤（模拟原发肿瘤）的存在会严重阻碍NanoVac消除肺转移的效率。原发肿瘤会分泌大量的粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，改变骨髓中粒细胞单核细胞前细胞(GMPs)的表观遗传特征，从而破坏系统免疫，特别是APCs的功能，以最终导致NanoVac无法治疗肿瘤转移。

（2）实验结果表明，这些系统免疫宏观环境的改变是可塑的，切除原发肿瘤的减积手术能够逆转APCs的功能障碍和NanoVac的失败。综上所述，该研究充分证明除了肿瘤纳米疫苗本身的配方设计外，肿瘤发育所导致的系统免疫宏环境也是影响肿瘤纳米疫苗疗效的另一个关键因素。因此，将切除原发肿瘤与NanoVac进行联合是一种能够对抗广泛转移性肿瘤的根治性治疗方法。

Nana Ma. et al. Normalizing the Immune Macroenvironment via Debulking Surgery to Strengthen Tumor Nanovaccine Efficacy and Eliminate Metastasis. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c08880

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c08880