手性八元碳环结构式有机化学、天然产物、化学生物学、医药化学等领域的重要结构，但是构筑这种结构的合成方法学具有非常大的挑战。对映选择性[4+4]环加成是一种直接并且具有原子经济性的合成手性环八元环状二烯烃的方法。

有鉴于此，丹麦奥胡斯大学Karl Anker Jørgensen等报道首次实现通过有机催化剂驱动9H-芴-1-甲醛与缺电子二烯烃之间不对称[4+4]环加成，反应实现较好的产率和优异的位点选择性/立体选择性。

本文要点

（1）

反应情况。以9H-芴-1-甲醛、缺电子二烯烃作为反应物，修饰双苯基叔丁基硅醇的吡咯烷作为有机催化剂，以邻氟苯甲醇作为添加剂，在40 ℃的1,2-二氯乙烷溶剂反应。

（2）

这种催化反应通过胺催化剂生成极性丁二烯结构，随后构筑环状π体系，该反应遵循严格的构象控制，能够以立体控制方式实现[4+4]环加成。FMO分析结果显示，两个烯烃分子分别通过HOMO和LUMO组装生成产物。通过这种方法能够得到修饰不同官能团的环辛二烯烃衍生物。DFT理论计算研究说明该反应的机理首先通过可逆的[4+2]环加成得到停留态的闭环催化剂，这种状态导致催化剂无法进行催化消除。通过逆-[4+2]环加成、[4+4]环加成反应生成环状环加合物，这种反应过程是导致具有立体选择性、不对称选择性的原因。

参考文献

Vasco Corti, Casper Larsen Barløse, Niklas Lawaetz Østergaard, Anne Kristensen, Nicolaj Inunnguaq Jessen, and Karl Anker Jørgensen*, Organocatalytic Enantioselective Thermal [4 + 4] Cycloadditions, J. Am. Chem. Soc. 2023

DOI: 10.1021/jacs.2c12750

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c12750