慢性排斥反应和系统应用免疫抑制剂的副作用是影响同种异体心脏移植和患者生存的主要挑战。此外,异种移植的发展也使得开发更为有效的免疫调节策略成了一项亟待解决的研究难题。武汉大学人民医院王志维教授和武汉大学程巳雪教授在慢性小鼠心脏移植模型中证实,淋巴结靶向给药可实现对淋巴结的特异性免疫调节,以有效延长心脏移植后的生存时间。
本文要点:
(1)实验将趋化因子C-C基序配体21 (CCL21)特异性适配体修饰在主要由CaCO3/CaP/肝素组成的混合纳米递送载体的表面。该靶向给药系统可显著增强所负载的免疫抑制剂盐酸芬戈莫德 (FTY720)在引流淋巴结(dLNs)中的积累,从而诱导产生强大的免疫抑制。
(2)研究表明,该策略可通过促进内源性调节性T细胞(Tregs)的生成以降低效应T细胞(Teffs)在心脏移植后dLNs中的比例。该靶向LNs的策略可以有效调节局部免疫反应,而非全身免疫,从而减少长期并发症的发生。综上所述,该研究能够为提高器官移植后的存活率提供一种有效的策略,可通过精确的、局部的免疫调节以最小化免疫抑制的副作用。
Yan-Jia Che. et al. Lymph-Node-Targeted Drug Delivery for Effective Immunomodulation to Prolong the Long-Term Survival after Heart Transplantation. Advanced Materials. 2022
DOI: 10.1002/adma.202207227
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202207227