肿瘤的转移和复发是癌症相关死亡的主要原因。虽然目前已经开发了根除原发肿瘤的高效治疗方法，但继发性或转移性肿瘤的治疗仍然是一大难题。在过去的几年里，通过环状GMP-AMP合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路干预肿瘤转移的化合物已被报道，并被证明具有临床应用的潜力。虽然干扰素刺激DNA能够激活该通路，但这些化合物的生物利用度、稳定性和癌症选择性仍然较差，严重阻碍了它们的治疗应用。有鉴于此，中科院化学所肖海华研究员开发了一种封装高效的化疗铂(II)配合物、含有干扰素刺激DNA链的多模态四面体DNA纳米结构(84bp-TDNISD/56MESS)，并将其用于激活cGAS-STING通路以实现化疗和免疫治疗的联合。

本文要点：

（1）实验结果表明，84bp-TDNISD/56MESS不仅可以作为强效毒素的给药载体，还可以作为激活STING通路的免疫刺激剂，以产生抗肿瘤免疫应答。

（2）在小鼠乳腺癌模型中，该DNA纳米结构能够几乎完全地根除原发性和继发性/转移性肿瘤，表现出了极高的临床转化价值。

Lingpu Zhang. et al. Tetrahedral DNA Nanostructure with Interferon Stimulatory DNA Delivers Highly Potent Toxins and Activates the cGAS-STING Pathway for Robust Chemotherapy and Immunotherapy. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202210267

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202210267