胶质母细胞瘤(GBM)是最一种具破坏性的脑肿瘤，且对常规化疗具有高度耐药性。有鉴于此，中科院深圳先进技术研究院蔡林涛研究员、梁锐晶研究员和刘兰兰研究员设计了将仿生纳米声敏剂系统(MDNPs)与无创超声(US)驱动相结合的策略，用于对原位GBM进行靶向给药和声动力增强的化疗。

本文要点：

（1）实验以可生物降解的pH敏感型聚谷氨酸(PGA)和化疗剂、声敏剂阿霉素为原料制备了MDNPs(DOX)，并利用人GBM U87细胞膜对其进行伪装。MDNPs具有同源靶向积累和长期体内循环等性能。在US的协助下，MDNPs可有效地穿过血脑屏障(BBB)以到达原位GBM部位。随后，MDNPs能够通过产生活性氧(ROS)以表现出可控的超声诱导的声动力效应。ROS不仅能诱导癌细胞凋亡，还能下调耐药相关因子，逆转耐药，以增加对肿瘤对于化疗的敏感性。

（2）体内原位GBM治疗的研究结果进一步表明，MDNPs可表现出US增强的协同抗肿瘤疗效，显著延长小鼠存活率。此外，实验所使用的低剂量DOX的和US使得重复治疗(4次)后没有明显的心脏毒性产生。综上所述，该研究开发的US强化化疗策略具有无创脑部递送和高药物敏感性等优势，其在对抗深层和耐药性肿瘤方面具有广阔的前景。

Huaqing Chen. et al. Biomimetic Nanosonosensitizers Combined with Noninvasive Ultrasound Actuation to Reverse Drug Resistance and SonodynamicEnhanced Chemotherapy against Orthotopic Glioblastoma. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c08861

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c08861