膜蛋白工程在细胞功能化方面具有重要的应用潜力。然而,虽然通过遗传策略进行膜蛋白工程已经较为成熟,但仍存在转基因插入诱变、操作繁琐以及可调性低等问题。有鉴于此,湖南大学张晓兵教授设计了一种通过DNA模板将外源蛋白锚定在活细胞膜上的策略,以实现对活细胞的可编程功能化。
本文要点:
(1)在以DNA作为支架的条件,模型细胞膜可以很容易地被蛋白质所修饰。通过可预测的DNA杂交,研究者可以精确地控制蛋白质的密度和比例以及它们之间的相互作用。
(2)基于此,实验对自然杀伤(NK)细胞进行改造,使其具有消除NK-肿瘤突触上的免疫检查点信号的功能,进而显著增强了NK细胞在免疫治疗过程中的激活效率。鉴于外源蛋白的多种功能和可编程DNA的灵活性,该方法有望进一步促进基于膜蛋白的细胞工程和治疗等技术的发展。
Mengyi Xiong. et al. DNA-Templated Anchoring of Proteins for Programmable Cell Functionalization and Immunological Response. Nano Letters. 2022
DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c03928
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c03928