他莫昔芬是雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者最常用的治疗药物，但其疗效仍会受到耐药性的严重影响。PI3K/AKT/mTOR通路抑制已被证明可以增加内分泌治疗的益处，并具有逆转他莫昔芬诱导的耐药的潜力。然而，目前临床批准使用的绝大多数PI3K抑制剂在安全性和有效性等方面的表现并不令人满意。南方医科大学姚广裕教授、华南理工大学张云娇教授和广东省人民医院温龙平教授开发了具有氧化酶和过氧化物酶等纳米酶活性的二维CuPd(2D-CuPd)纳米片，并将其用于抑制PI3K/AKT/mTOR通路的活性。

本文要点：

（1）2D-CuPd具有优越的双重纳米酶活性，能够将耐药细胞中积累的过氧化氢转化为更加致命的羟基自由基，并同时弥补他莫昔芬所产生的超氧阴离子不足的缺陷。实验也在对他莫昔芬耐药的原位PDX乳腺癌模型中进一步证明了该纳米酶的潜在临床应用价值。

（2）该研究揭示了一种新型的纳米酶ROS介导的调节PI3K亚基的蛋白质机制，证明了p85β蛋白表达的增加会促进他莫昔芬耐药性，并揭示了p85β蛋白能够作为克服他莫昔芬耐药性的潜在治疗靶点。综上所述，该研究首次证明了2D-CuPd纳米酶材料能够降解PI3K亚基，并有望与材料工程相结合以进一步推动基于纳米酶的肿瘤催化治疗的发展。

Wenwei Jiang. et al. 2D-CuPd nanozyme overcome tamoxifen resistance in breast cancer by regulating the PI3K/AKT/mTOR pathway. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222006263