声动力治疗(SDT)是一种将低强度超声与声敏剂相结合的治疗模式，已发展成为一种重要的癌症治疗方案。然而，实体瘤中致密的细胞外基质(ECM)往往会导致灌注不良和乏氧，进而影响SDT的有效性。有鉴于此，中科院深圳先进技术研究院蔡林涛研究员、郑明彬研究员和广东医科大学马爱青教授通过将胶原酶(CLG)和人血清白蛋白(HSA)相融合并进一步包裹铁原卟啉(FeP)和分子氧，开发了一种可裂解胶原酶辅助、供应O₂的新型纳米声敏剂(FePO₂@HC)。

本文要点：

（1）作为一种智能载体，HSA具有刺激响应性，并能够在肿瘤中过表达的还原性谷胱甘肽(GSH)的作用下发生塌陷，导致被FePO₂@HC包裹的成分释放。释放的CLG能够作为人工剪刀以降解肿瘤内的胶原纤维，从而破坏肿瘤组织，促进FePO₂在肿瘤内部的积累。

（2）此外，FePO₂会在乏氧环境中释放氧分子，缓解肿瘤乏氧。作为声敏剂，FeP可在超声波(US)照射下激活周围的氧气，以生成大量的单线态氧(¹O₂)。由于能够降解ECM，因此这种提高声敏剂穿透性和氧含量的SDT基纳米系统可以极大地提高对肿瘤抑制效果，且没有毒性作用产生。综上所述，该研究提出了一种通过ECM降解以实现肿瘤深部穿透的新范式，有望进一步拓展金属卟啉声敏剂在SDT中的应用。

Ting Yin. et al. Cleavable Collagenase-Assistant Nanosonosensitizer for Tumor Penetration and Sonodynamic Therapy. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222006329