普瑞玛尼（Pretomanid）是一种硝基咪唑类抗菌药物，其对耐药的结核分枝杆菌具有抑制活性，并已被批准与贝达喹啉和利奈唑胺(BPaL)相联合以用于治疗耐多药的肺结核(TB)。然而，这些抗生素进入中枢神经系统(CNS)的机制以及BPaL方案治疗结核性脑膜炎的疗效目前尚不明确。此外，由耐多药菌株导致的结核病脑膜炎仍缺乏有效的治疗方法，导致其死亡率居高不下。有鉴于此，约翰霍普金斯大学Sanjay K. Jain开发了合成¹⁸F-普瑞玛尼(化学性质与抗生素相同)的新方法，并进行了跨物种正电子发射断层扫描(PET)成像，以无创测量普瑞玛尼的浓度-时间分布。

本文要点：

（1）结核性脑膜炎小鼠和兔模型的动态PET结果显示，普瑞玛尼具有良好的CNS渗透性，但其中脑脊液(CSF)水平与其在脑实质中的水平并不相关。BPaL方案在结核性脑膜炎小鼠模型中的杀菌活性大大低于标准的结核方案，这可能是由于贝达喹啉和利奈唑胺在进入脑实质时会受到限制所导致的。

（2）基于6名健康志愿者的首次人体动态¹⁸F-普瑞玛尼 PET结果同样证明了普瑞玛尼具有良好的CNS渗透性，并且其在脑实质中的水平明显高于CSF。综上所述，这些研究工作对于开发治疗结核性脑膜炎的新型抗生素疗法而言具有重要的意义。

Filipa Mota. et al. Dynamic ¹⁸F-Pretomanid PET imaging in animal models of TB meningitis and human studies. Nature Communications. 2022

https://www.nature.com/articles/s41467-022-35730-3