对肿瘤酶响应的电荷可逆型载体能诱导高效的转胞作用，进而实现高效的肿瘤浸润和有效的抗癌作用。然而，其分子结构与电荷逆转性质、肿瘤穿透和药物递送效率之间的相关性目前尚不明确。有鉴于此，浙江大学申有青教授和周珠贤教授合成了氨基肽酶N (APN)响应性偶联物来研究这些相关性。

本文要点：

（1）研究发现，单体单元结构和聚合物链结构会决定酶解和电荷反转速率，进而影响APN响应性偶联物的转胞作用和其在肿瘤中的积累和穿透效率。

（2）研究表明，APN响应性适中的偶联物能够平衡体外转胞作用和体内的整体给药过程，进而实现最佳的给药效率，具有较强的抗肿瘤疗效。综上所述，这项工作能够为肿瘤酶响应性电荷可逆型纳米药物的设计提供新的见解，以实现有效的癌症药物递送。

Rui Sun. et al. Aminopeptidase N-Responsive Conjugates with Tunable Charge-Reversal Properties for Highly Efficient Tumor Accumulation and Penetration. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202217408

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202217408