具有近红外生物发光性能的活性传感(ABS)探针因其高灵敏度和深层组织相容性而发展成为研究癌症生物标志物的重要化学工具。然而，由于近红外底物 (如BL660(近红外荧光素模拟物))往往不具有合适的连接位点以安装ABS触发器，因此这类探针在目前仍然缺乏。利用标准的自毁型苄基连接剂掩盖羧酸部分会因酯水解而导致显著的背景信号产生。有鉴于此，伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校Jefferson Chan合理设计了一种具有异丙基屏蔽臂的新型抗水解酯基连接剂以解决这一难题。

本文要点：

（1）与母体相比，该新型设计的连接剂对自发水解和酯酶介导的水解的抗性分别提高了140.5倍和67.8倍。当与一组具有酯水解活性的酶孵育时，该探针的酯部分的裂解程度也最低。研究者也通过一系列体外活细胞实验对其水解抗性进行了证明。

（2）随后，研究者也进一步开发了首个用于硝酸还原酶(NTR)活性成像的近红外生物发光探针，并将其应用于对乏氧的肺癌细胞和非小细胞肺癌小鼠模型中的NTR表达升高进行可视化，以证明该技术的实用性。鉴于NTR与肿瘤乏氧有关，而肿瘤乏氧又与耐药性和侵袭性癌症表型有关，因此在深层组织环境中监测这一关键生物标志物活性也具有重要的应用价值。

Anuj K Yadav. et al. Hydrolysis-Resistant Ester-Based Linkers for Development of Activity-Based NIR Bioluminescence Probes. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.2c12984

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c12984