化疗耐药是临床抗癌治疗所面临的一个棘手问题，其与化疗药物疗效降低和肿瘤自我修复过程的激活有关。有鉴于此，南方医科大学喻志强教授、国家纳米科学中心梁兴杰研究员和华中科技大学协和深圳医院罗迪贤教授合成了含有半乳糖配体和高密度二硫化物的双功能两亲体，并将其用于包封靶向线粒体的四价铂前药，构建得到了级联靶向型、诱导线粒体功能失调纳米药物(Gal-NP@TPt)。

本文要点：

（1）研究发现，Gal-NP@TPt具有对肿瘤和线粒体的连续靶向功能，以提高铂药物的时空水平。与此同时，Gal-NP@TPt也能够通过消耗谷胱甘肽抑制铂的解毒过程，诱导产生对线粒体铂药物的敏感性。此外，通过Gal-NP@TPt将铂药物递送到缺乏DNA修复机制的线粒体也能够降低铂药物失活的可能性。

（2）实验结果表明，Gal-NP@TPt能够在肝细胞癌患者源性肿瘤异种移植模型型中表现出显著的抗肿瘤作用。基于RNA测序的全基因组分析表明，该研究所提出的克服耐药性的策略是有效的。综上所述，该研究构建了一种新型的多功能纳米药物，能够有效解决的化疗耐药性问题，其在治疗顽固性肿瘤的应用方面具有广阔的前景。

Yuanyuan Yang. et al. A Cascade Targeted and Mitochondrion-Dysfunctional Nanomedicine Capable of Overcoming Drug Resistance in Hepatocellular Carcinoma. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.2c09342

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c09342