免疫检查点抑制剂(ICI)能够用于三阴性乳腺癌(TNBC)治疗，而目前只有少数患者能够从ICI治疗中受益。尽管已有研究表明激活干扰素基因的固有免疫刺激因子(STING)通路能够增强抗肿瘤免疫以使得肿瘤对ICI敏感，但如何实现STING激动剂在肿瘤内的有效穿透仍然是一个严峻的挑战。有鉴于此，中国药科大学张灿教授和鞠曹云研究员制备了一种脂质体STING激动剂偶联在中性粒细胞表面、能够肿瘤穿透的新型中性粒细胞药物(NEs@STING-Mal-NP)，其与在中性粒细胞内部负载药物的典型中性粒细胞药物有着显著的区别。

本文要点：

（1）研究表明，NEs@STING-Mal-NP能够继承中性粒细胞的优点，包括主动肿瘤血管外渗和组织穿透等，以显著增强STING激动剂的肿瘤穿透。此外，脂质体STING激动剂能够通过响应肿瘤环境中富含的透明质酸酶而被释放，导致肿瘤浸润免疫细胞和肿瘤细胞对其的吸收增强。研究发现，NEs@STING-Mal-NP能够将巨噬细胞和中性粒细胞转化为抗肿瘤表型，促进树突状细胞成熟，增强T细胞的浸润和杀伤肿瘤能力，有效激活STING通路，并重新激活肿瘤环境。

（2）当与ICIs联合使用时，这种细胞药物能够实现对肿瘤生长的显著抑制，延长TNBC小鼠的生存时间。综上所述，该研究不仅证明了中性粒细胞能够作为在实体肿瘤中递送STING激动剂的有效载体，并且其所开发的负载STING激动剂的中性粒细胞药物在增强ICIs的免疫治疗方面具有巨大的应用潜力。

Meixi Hao. et al. Sensitizing Tumors to Immune Checkpoint Blockage via STING Agonists Delivered by Tumor-Penetrating Neutrophil Cytopharmaceuticals. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.2c11764

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c11764