如何在先天免疫刺激下持续激活抗原呈递细胞(APCs)的抗原交叉呈递是癌症疫苗诱导的T细胞免疫所面临的关键挑战。中科院上海药物研究所于海军研究员首次发现，临床使用的磁性造影剂氧化铁纳米颗粒(IONPs)可以显著增加干扰素基因刺激剂(STING)激动剂MSA-2的I型干扰素(IFN-I)生产，进而在人类STING单倍型中实现16倍的剂量节约效应。

本文要点：

（1）实验将可酸电离的共聚物与IONPs和MSA-2共组装成铁纳米佐剂，以集中实现STING在引流淋巴结中的激活。研究表明，该铁纳米佐剂(PEIM)能够有效地将模型抗原卵清蛋白(OVA)递送到CD169+ APCs，并促进抗原交叉呈递，其引起的抗原特异性CD8+细胞毒性T淋巴细胞反应的频率比可溶性抗原高55倍。此外，PEIM@OVA纳米疫苗也能够诱导产生有效持久的抗肿瘤免疫，以消除肿瘤和预防肿瘤肺转移。

（2）此外，PEIM纳米佐剂可在B16-OVA黑素瘤和MC38结直肠癌模型中递送自体肿瘤抗原，并能与免疫检查点阻断治疗相协同以预防术后肿瘤复发和远端转移。综上所述，该研究构建的酸电离铁纳米佐剂能够为增强STING级联激活和抗原交叉呈递提供一种易于转化的新策略，有望用于个性化癌症疫苗免疫治疗。

Fangmin Chen. et al. Acid-Ionizable Iron Nanoadjuvant Augments STING Activation for Personalized Vaccination Immunotherapy of Cancer. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202209910

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202209910