细胞核是许多治疗药物的重要亚细胞器靶点。尽管已有研究开发了多种基于纳米材料的递送策略以促进对小分子药物的核靶向递送，但目前还很少有递送外源性天然蛋白质的方法。有鉴于此，南京工业大学黄维院士、李林教授和新加坡国立大学Shao Q. Yao设计了一种方便可靠的新方法，即使用表面修饰了不同核定位信号(NLS)肽的可生物降解二氧化硅纳米胶囊(BSNPs)以有效地对天然蛋白质/抗体进行核靶向递送。

本文要点：

（1）研究发现，当通过内吞作用进入哺乳动物细胞后，该纳米胶囊(protein@BSNP-NLS)可在胞内体溶解肽(即L17E)的帮助下有效地从内溶酶体囊泡中逃逸，并在细胞核中积累和释放具有生物活性的囊泡蛋白。

（2）经HeLa细胞膜包裹后，DNase@BSNP-NLS/L17E-m可在肿瘤异种移植小鼠模型中向癌细胞的细胞核递送功能蛋白。研究者也对该纳米胶囊的体内外抗肿瘤性能（如长血液循环时间和有效的肿瘤生长抑制等）进行了评价，充分证明了该核靶向、细胞膜隐形的BSNPs (DNase@BSNP-NLS/L17E-M)平台能够作为一种治疗核相关疾病的有效方法。

Wei Du. et al. Biodegradable Silica Nanocapsules Enable Efficient Nuclear-Targeted Delivery of Native Proteins for Cancer Therapy. Biomaterials. 2023

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014296122300008X