纽约大学William Paul Unsworth等报道两种有机分子的环扩张方法，能够合成中等环或者大环磺胺分子。这两种合成方法无需对底物修饰保护基团，关键的环扩张步骤分别基于硝基还原和有机胺共轭加成。这两种方法能够以较好或者优异的产率实现对不同尺寸的环状磺胺分子进行官能团化。通过DFT理论计算发现合成反应的环结构有关结果与理论计算结果相符。

本文要点

（1）

反应情况。以环状酰胺作为反应物，在-78 ℃的THF溶剂与n-BuLi反应，随后加入携带硝基的磺酰氯，生成携带磺酰官能团的环状内酰胺。随后在室温乙酸乙酯溶剂中通过Pd/C作为催化剂使用H₂还原，加入DBU室温过夜反应，生成扩环的磺酰胺-酰胺化合物。

（2）

作者发展了两种互补性扩环合成环状磺酰胺的方法，能够用于合成中等环或大环磺酰胺。在一种方法中，首先通过硝基还原引发反应；在另一种方法中，通过对一级胺共轭加成反应引发反应。这两种方法对不同尺寸的环状分子都兼容，目前合成中等尺寸或者大环磺酰胺的方法非常罕见，因此这种合成方法为医药化学等领域发展新型药物分子提供帮助。

参考文献

Zhongzhen Yang, Illya Zalessky, Ryan G. Epton, Adrian C. Whitwood, Jason M. Lynam, William Paul Unsworth, Ring Expansion Strategies for the Synthesis of Medium Sized Ring and Macrocyclic Sulfonamides, Angew. Chem. Int. Ed. 2023

DOI: 10.1002/anie.202217178

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202217178