对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)进行重编程已成为一种有效的免疫治疗策略。然而，由于存在效率低、非特异性或潜在的副作用等问题，因此大多数方法都不能实现对TAMs的原位重编程。南方科技大学蒋兴宇教授构建了利用聚集规则间隔短回文重复序列干扰(CRISPRi)进行内部工程化、在膜上进行TAM特异性肽外部工程化的外泌体。

本文要点：

（1）内外部工程化的外泌体(IEEE，也称为I3E)能够选择性归巢到肿瘤组织，靶向M2类 TAMs，并几乎完全地抑制PI-3激酶γ (PI3Kγ)的表达，诱导体内外的TAMs向M1表型极化。

（2）实验结果表明，极化的M1巨噬细胞能够唤醒“热”的肿瘤免疫，引起T淋巴细胞浸润增加和髓源性抑制细胞减少，以显著地抑制肿瘤生长。综上所述，该研究构建的I3E能够对TAMs进行精确有效的原位重编程。

Lingmin Zhang. et al. In Situ Reprogramming of Tumor-Associated Macrophages with Internally and Externally Engineered Exosomes. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202217089

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202217089