口服小干扰RNA (siRNA)是治疗需要定期继续注射的疾病的有效范例。然而，多重胃肠道(GI)和全身障碍往往会严重降低siRNA的口服吸收效率和生物利用。目前，能够克服这些障碍的技术仍然缺乏，这也阻碍了口服siRNA的临床应用潜力。有鉴于此，苏州大学殷黎晨教授开发了小尺寸的氟化纳米胶囊(F-NCs)，并将其用于介导对肿瘤坏死因子α (TNF-α) siRNA的有效口服给药，以实现抗炎症治疗。

本文要点：

（1）该NCs具有二硫交联壳结构，因此其在胃肠道中具有良好的稳定性。由于其体积小(≈30 nm)和碳氟化合物辅助的排斥粘蛋白吸附作用，表现最佳的F₃-NCs具有优异的粘液穿透和肠道递送能力，且不会损害肠道的紧密连接。与静脉注射相比，口服NCs的生物利用度为20.4%。

（2）研究表明，二硫交联剂可在靶细胞内裂解，导致NCs解离和siRNA释放，增强TNF-α的沉默效率。在急性和慢性炎症的小鼠模型中，口服F₃-NCs可诱导有效的TNF-α沉默和显著的抗炎作用。综上所述，这项研究为siRNA的口服递送提供了一种新的策略，并为抗炎症治疗提供了一项实用工具。

Yuansong Wei. et al. Oral Delivery of siRNA Using Fluorinated, Small-Sized Nanocapsules toward Anti-Inflammation Treatment. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202206821

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202206821